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La FDA aprueba 2 tratamientos para la anemia de células falciformes, uno de los cuales utiliza la edición de genes CRISPR

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el viernes la primera terapia de edición genética jamás utilizada en humanos para la anemia falciforme, una enfermedad sanguínea debilitante causada por un solo gen mutado.

La agencia también aprobó un segundo tratamiento que utiliza terapia genética convencional para la anemia de células falciformes y que no utiliza edición genética.

Para los 100.000 estadounidenses que padecen la enfermedad, la mayoría de ellos negros, las aprobaciones ofrecen la esperanza de vivir finalmente sin una enfermedad que causa dolores insoportables, daños a órganos y accidentes cerebrovasculares.

Si bien los pacientes, sus familias y sus médicos acogen con agrado las aprobaciones de la FDA, obtener ambas terapias será difícil y costoso.

«Es prácticamente un milagro que esto sea posible», afirmó el Dr. Stephan Grupp, jefe de terapia celular y trasplantes del Hospital Infantil de Filadelfia. El Dr. Grupp, consultor de Vertex, dijo que su centro médico espera comenzar a tratar a pacientes con anemia falciforme el próximo año.

Pero añadió: «Soy muy realista acerca de lo difícil que es».

Hay muchos obstáculos para el tratamiento: un número extremadamente limitado de centros médicos autorizados para brindarlo; el requisito de que las células de cada paciente se editen o se agregue un gen individualmente; procedimientos tan gravosos que no todos pueden tolerarlos; y un precio multimillonario y posibles obstáculos en materia de seguros.

Como resultado, dijeron los expertos en anemia falciforme, se espera que sólo una pequeña fracción de los pacientes en Estados Unidos reciban el nuevo tratamiento (sin mencionar los millones de pacientes con anemia falciforme en el extranjero, particularmente en África, de los cuales podrían quedar completamente excluidos). útil por ahora). La F.DA. Se estima que aproximadamente 20.000 pacientes (de 12 años o más y que han tenido episodios de dolor debilitante) se beneficiarán de las terapias.

El tratamiento de edición genética, llamado Exa-cel y con la marca Casgevy, fue desarrollado conjuntamente por Vertex Pharmaceuticals de Boston y CRISPR Therapeutics de Suiza. Utiliza CRISPR, la herramienta de edición de genes ganadora del Premio Nobel, para cortar el ADN de los pacientes. Para un pequeño número de sujetos en ensayos clínicos, corrigió los efectos de la mutación, que hace que los glóbulos rojos con forma de hoz o de media luna queden atrapados en los vasos sanguíneos, bloqueándolos.

Casgevy es el primer tratamiento aprobado que utiliza CRISPR. Los pacientes también necesitarán atención médica intensiva y costosa y hospitalizaciones prolongadas.

El otro tratamiento, llamado Lyfgenia y elaborado por Bluebird Bio de Somerville, Massachusetts, utiliza un método de terapia genética común para agregar un buen gen de hemoglobina al ADN de los pacientes.

Vértice lo dice precio modificar los genes de un paciente costará 2,2 millones de dólares; para, pájaro azul será 3,1 millones de dólares.

Pero también lo es vivir con la enfermedad. extremadamente caro: En promedio, $1,7 millones para aquellos con seguro comercial durante la vida del paciente. Los propios pacientes pueden pagar un promedio de unos 44.000 dólares de su bolsillo a lo largo de su vida.

Es tentador para los pacientes y los médicos que los tratan pensar que están libres de las complicaciones de la anemia falciforme. Entonces, a pesar de las muchas incógnitas, los centros médicos dicen que están compilando listas de pacientes interesados ​​que están listos para seguir el tratamiento cuando esté disponible.

«Estamos hablando de supervivencia por primera vez», dijo el Dr. Sharl Azar, director médico del centro de tratamiento integral de células falciformes del Hospital General de Massachusetts. Los pacientes, dijo el Dr. Azar, quien anteriormente se desempeñó como consultor de Vertex, están comenzando a tener la esperanza de poder vivir hasta los 70 y 80 años en lugar de morir jóvenes.

El tratamiento comenzará con visitas al hospital para recolectar células madre de la médula ósea de los pacientes, los precursores de los glóbulos rojos que se procesan para permitir la producción de células sanguíneas sanas. Las células madre deben liberarse de la médula a la sangre para poder ser recolectadas. Para liberarlos, los médicos inyectan a los pacientes un medicamento, plerixafor.

Puede llevar meses obtener suficientes células madre para enviarlas a una instalación central para su tratamiento. Y Vertex sólo tiene una instalación de edición de genes en Estados Unidos, en Tennessee, y otra en Europa, en Escocia. Las instalaciones de Bluebird están en Nueva Jersey.

Después de editar las células de un paciente con CRISPR, los técnicos realizan una secuencia de controles de calidad. Aproximadamente 16 semanas después de que comience el ensayo, las células se enviarán de regreso al centro médico para ser infundidas en el paciente, dijo la Dra. Julie Kanter, directora del centro de células falciformes para adultos de la Universidad de Alabama en Birmingham.

En ese momento, los médicos deben limpiar la médula del paciente con quimioterapia intensiva para dejar espacio para las nuevas células. Los pacientes permanecen en el hospital durante un mes o más mientras sus células madre modificadas repoblan su médula, tiempo durante el cual su sistema inmunológico no funciona.

Eso si pueden encontrar un centro médico que ofrezca la nueva terapia. La mayoría de los hospitales no podrán ofrecer Casgevy aunque quieran. Hasta el momento, Vertex ha autorizado sólo nueve centros para brindar su tratamiento. La compañía dice que eventualmente otorgará licencias para unos 50 de ellos.

Bluebird tiene 27 centros autorizados y planea agregar más.

El tratamiento de edición genética es tan desafiante y requiere tantos recursos que los principales centros médicos dicen que incluso si tuvieran licencia para brindarlo, probablemente solo podrían tratar a una pequeña cantidad de pacientes por año.

«No podemos hacer más de 10 al año», dijo el Dr. Kanter, quien anteriormente trabajó como consultor para Vertex y Bluebird Bio.

Y la Dra. Kanter dijo: «Somos realmente buenos en esto», y agregó que su centro médico tiene amplia experiencia en el tratamiento de pacientes con anemia falciforme y en la participación en ensayos clínicos de Vertex.

Otros dijeron lo mismo. “De cinco a 10 al año”, dijo el Dr. Jean-Antoine Ribeil, director clínico del Centro de Excelencia de células falciformes del Boston Medical Center, que dice que es el centro de células falciformes más grande de Nueva Inglaterra y está aprobado por Vertex. para ofrecerle su terapia.

Vertex no reveló cuántas células de pacientes podrá editar cada año, y solo dijo que confía en poder satisfacer la demanda cuando se introduzca el tratamiento.

Y ni siquiera Bluebird. Pero, dijo el Dr. Grupp, la terapia genética de Bluebird para la talasemia (una enfermedad genética en la que el cuerpo no produce suficiente hemoglobina) da una pista. Bluebird, dijo, ha podido tratar células de solo 50 pacientes por año desde que se aprobó el medicamento en agosto de 2022. Y eso es «para todo el país», dijo el Dr. Grupp.

Los pagos de seguros son otro obstáculo. Antes de que comience el tratamiento, la aseguradora del paciente debe aceptar pagar. Eso puede llevar meses, dijo el Dr. David Jacobsohn, jefe de la división de trasplantes de sangre y médula del Hospital Nacional Infantil de Washington. Su centro médico se encuentra entre los autorizados para brindar tratamientos Vertex y Bluebird.

La mayoría de los pacientes con anemia falciforme están asegurados a través de Medicaid, señaló el Dr. John DiPersio, director del Centro de Inmunoterapia Genética y Celular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. El Dr. DiPersio es consultor de Vertex y Bluebird.

«Si todos los pacientes con anemia falciforme de Missouri recibieran tratamiento, el estado no podría permitírselo», afirmó.

Otra preocupación tiene que ver con las incógnitas sobre la nueva terapia. Aunque un panel de la FDA concluyó que los beneficios superaban los riesgos, los médicos siguen siendo conscientes de los resultados inesperados.

«Aún no sabemos cuáles serán los efectos a largo plazo», dijo el Dr. DiPersio. «No hicimos un seguimiento de los pacientes durante el tiempo suficiente, sólo un par de años». Y las células madre, añadió, “vivirán para siempre”, por lo que si la terapia genética CRISPR o Bluebird causa daño genético, permanecerán.

Haja Sandi, una estudiante de 19 años de la Universidad Rowan de Nueva Jersey, espera encabezar la lista del Hospital Infantil de Filadelfia.

Tiene frecuentes hospitalizaciones por dolores tan intensos que tiene que tomar morfina. Sus síntomas la obligaron a asistir a la escuela de forma remota. «No hay manera de que podamos hacer esto en persona», dijo.

Al enterarse de la terapia Vertex, se comunicó con el hospital de Filadelfia y preguntó si podía conseguirla.

“Si Dios quiere, seguiré adelante”, dijo.

El Children’s Hospital of Philadelphia, entre otros, espera figurar en la lista de centros aprobados de Vertex y planea recibir a pacientes elegibles por orden de llegada.

Otros más, como el Hospital Nacional Infantil de Washington, darán prioridad a los pacientes más enfermos.

El Dr. Azar planea adoptar un enfoque diferente si se aprueba Massachusetts General. Dijo que quería proceder con extrema precaución, comenzando con un solo paciente y pasando por todo el proceso antes de aceptar a otros.

Teme que un paso en falso pueda empañar el trato de quienes podrían recibir ayuda.

En el futuro, las terapias se administrarán sin el amplio apoyo que las empresas han brindado a los participantes de los ensayos clínicos. Y será un banco de pruebas para utilizar la edición de genes CRISPR para tratar otras enfermedades. CRISPR Therapeutics ahora está estudiando la edición de genes para tratar el cáncer, la diabetes y la ELA, entre otros.

«Es una bendición y una maldición que seamos los primeros», dijo el Dr. Azar. «La anemia de células falciformes nunca fue la primera».

Las personas que buscan terapia, en su mayoría pacientes negros, a menudo desconfían del sistema de atención médica, añadió.

«Queremos hacerlo bien», dijo el Dr. Azar. «No queremos que los pacientes se sientan como conejillos de indias».

By Edward M. Fleming

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